Los probióticos son microorganismos vivos que confieren un beneficio para la salud cuando se administran en cantidades adecuadas. Se ha especulado que la suplementación con probióticos durante el embarazo y en el período neonatal podría reducir algunos resultados adversos maternos y neonatales. En esta revisión narrativa, describimos los fundamentos de la suplementación con probióticos y su posible papel en la prevención del parto prematuro, infecciones perinatales, enfermedades gastrointestinales funcionales y trastornos atópicos durante la vida temprana.
La microbiota intestinal es una comunidad microbiana heterogénea que incluye 10 14 microorganismos que comprenden predominantemente bacterias, pero también virus, arcanos y protozoos, y se considera como un súper órgano que interactúa dinámicamente con el huésped en una relación mutua [ 1 , 2 ]. La microbiota intestinal desempeña un papel importante en la inmunología humana, la nutrición y los procesos patológicos. A pesar de la variabilidad interindividual, en adultos, el 80% de la microbiota intestinal se compone de tres filos dominantes: Bacteroidetes , Firmicutes y Actinobacteria [ 3] La composición final de la microbiota intestinal está influenciada por múltiples factores, como el patrimonio genético, el tipo de parto, el modo de alimentación, la administración de probióticos o antibióticos, el estrés y las infecciones [ 4 ]. La microbiota neonatal es muy diferente en comparación con la adulta, ya que la primera se caracteriza por cambios rápidos [ 5 ]. Al nacer, el recién nacido está expuesto a un conjunto de bacterias que incluyen estafilococos , enterobacterias y enterococos que colonizan inmediatamente el tracto gastrointestinal. En los primeros días de vida, el intestino está habitado principalmente por Bifidobacterium, Lactobacillus , Clostridium y Bacteroides. De uno a cinco meses de vida, la población del tracto gastrointestinal consiste en Bifidobacteriales , Lactobacillales y Clostridiales . Al año de edad, la microbiota es similar a la del adulto [ 6 , 7 ]
Tradicionalmente, los bebés se han considerado estériles en el útero, mientras que los microbios colonizan su intestino durante el parto y después del nacimiento [ 8 ]. Varios estudios sugieren que la placenta y el líquido amniótico están involucrados en este proceso. De hecho, el feto incorpora un microbioma inicial antes del nacimiento [ 9 , 10 ]. La composición del microbioma placentario se ha caracterizado recientemente e incluye cepas no patógenas de Bacteroidetes Firmicutes , Fusobacteria , Proteobacteria y Tenericutes [ 11] Durante el embarazo, la ingestión de bacterias presentes en el líquido amniótico influye en el microbioma intestinal fetal. Además, los microorganismos maternos están presentes en el meconio y en la sangre del cordón umbilical [ 12 , 13 ] en ausencia total de corioamnionitis.
La microbiota coloniza al huésped antes del nacimiento y madura definitivamente durante los doce meses posteriores al parto [ 14 ]. Durante este momento, el feto entra en contacto con bacterias vaginales maternas que llegan inmediatamente al tracto gastrointestinal del recién nacido. El intestino de los bebés nacidos por vía vaginal se coloniza predominantemente con Bifidobacterium y Streptococcus. En contraste, el parto por cesárea se asocia con una disminución de las Bifidobacterias, mientras que Clostridium y Bacteroides prevalecen [ 15 , 16 , 17 ]. Hay alguna evidencia de que las bifidobacterias influiyen en el desarrollo de trastornos alérgicos muy comunes como el eccema atópico y el asma [ 18 , 19 ]. Además, las cesáreas, especialmente como procedimientos electivos, parecen representar un factor de riesgo de autoinmunidad y trastornos metabólicos [ 20 , 21 ]. Además, las bifidobacterias son las bacterias más representadas en el tracto gastrointestinal de los bebés sanos. Además del tipo de parto, otros factores afectan la colonización microbiana en los recién nacidos. El abuso de antibióticos durante el embarazo o después del parto parece reducir la cantidad de bifidobacterias [ 22]. Recientemente han demostrado una disminución severa de bacterias intestinales aeróbicas y anaeróbicas en ratas tratadas con sonda intragástrica diaria de amoxicilina [ 23 ]. La edad gestacional al nacer es uno de los principales factores que da linea el perfil de la microbiota intestinal. De hecho, los recién nacidos prematuros, en comparación con los nacimientos a término, tienen tasas más altas de colonización bacteriana anaeróbica, en particular Enterobacteriaceae [ 24 ] y Enterococcaceae [ 25 , 26] Durante un parto prematuro, no se garantiza que se ingiera un contacto cercano con la mucosa vaginal y una menor cantidad de bacterias. Además, en las unidades de cuidados intensivos neonatales, el amplio uso de antibióticos contribuye a reducir los índices de crecimiento de las bacterias intestinales, creando una población microbiana restringida [ 27 ]. La microbiota vaginal anormal o la infección bacteriana activa durante el embarazo alteran la adquisición de flora neonatal que promueve el parto prematuro [ 28 ]. La presencia de bacterias patógenas en el líquido amniótico activa la respuesta inmune innata, y la producción de prostaglandinas aumenta la contractilidad uterina, promoviendo el parto prematuro [ 29 ].
Además, la lactancia materna es otro factor determinante importante para establecer el microbioma intestinal y es una fuente de beneficios para la salud a corto y largo plazo para el niño. A corto plazo, se ha observado que disminuye el riesgo de infecciones, diarrea, diabetes tipo 1 y enterocolitis necrotizante; mientras que los beneficios a largo plazo de la lactancia materna incluyen protección contra el desarrollo de enfermedades como diabetes tipo 2, enfermedad inflamatoria intestinal y obesidad [ 30 ]. La leche materna contiene grasas, proteínas, citocinas, enzimas, anticuerpos y nutrientes que influyen en el crecimiento del niño y el desarrollo de su sistema inmunitario [ 31] Otros componentes son agentes antimicrobianos como lactoferrina, lisozima, peroxidasa, defensinas, IgA y oligosacáridos. La rica composición de la leche humana proporciona inmunoprotección pasiva contra infecciones e inflamación [ 32 ].
Entre estos componentes, la lactoferrina es una proteína importante en la leche materna, principalmente en el calostro, y está involucrada en la regulación del sistema inmune y la respuesta inflamatoria. Un estudio reciente sugiere que durante la lactancia, la lactoferrina se transfiere al intestino del recién nacido. La concentración fecal de esta proteína aumenta progresivamente en el primer mes después del nacimiento, promoviendo el crecimiento y la diferenciación del intestino inmaduro. Por lo tanto, la lactoferrina parece promover la proliferación de enterocitos y el cierre de las uniones entéricas que regulan el desarrollo intestinal postnatal [ 33 ]. Finalmente, la lactoferrina se considera como un promotor del crecimiento de las bifidobacterias , el microorganismo beneficioso predominante del intestino humano [ 34 ].
Además, existe evidencia acumulada de que la leche humana no es estéril, sino que contiene bacterias de origen materno, es decir, principalmente lactobacilos y bifidobacterias. El número de bacterias ingeridas por un bebé por cada 800 ml de leche consumida diariamente se estima en 1 × 10 5 –1 × 10 7 [ 35 ].
Los microorganismos presentes en la leche materna se transfieren desde el intestino de la madre a la glándula mamaria a través del sistema linfático a través de células dendríticas por aberturas en las uniones estrechas del epitelio intestinal [ 36 ]. Las bacterias contenidas en la leche materna afectan la composición de la microbiota intestinal en los bebés, y pueden proteger contra enfermedades infecciosas y promover la maduración del sistema inmune. [ 37 , 38 ] Además, otros factores en la leche materna, incluidos los oligosacáridos, s-IgA y lactoferrina influyen en la proliferación de microbiota saludable [ 7 , 39 ]. Las bacterias intestinales estimulan la producción endógena de s-IgA [ 40 ], la activación de las células reguladoras T [41 , 42 ] y la respuesta antiinflamatoria [ 43 , 44 ]. Por lo tanto, la colonización intestinal adecuada a través de la lactancia materna está involucrada en el correcto desarrollo del sistema inmune y en la prevención de enfermedades.
La composición de la flora gastrointestinal difiere principalmente en lactantes alimentados con leche materna y con fórmula. Varios estudios realizados en muestras de heces de recién nacidos han demostrado que las bifidobacterias están presentes en la flora de ambos grupos, pero su número es mayor en los lactantes amamantados en comparación con los lactantes alimentados con fórmula; en cambio, el número de E. coli y Bacteroides es mayor en los lactantes alimentados con fórmula [ 6 ]. Estas diferencias persisten, incluso después de interrumpir la lactancia materna [ 7 ].
La evidencia actual respalda un vínculo entre la actividad y la composición de la microbiota intestinal y la salud y la enfermedad humana. El desarrollo correcto de la composición de la microbiota intestinal afecta a muchos órganos, incluidos los sistemas neuronales, inmunes y gastrointestinales. La composición de la microbiota intestinal está alterada en muchas enfermedades, como trastornos del eje intestino-cerebro [ 45 ], trastornos inmunes y gastrointestinales [ 46 , 47 ] y enfermedades alérgicas [ 48 ]. La posible modulación de la microbiota intestinal a través de la administración de probióticos es muy importante en la prevención de enfermedades humanas a partir del embarazo.
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